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PD-1:按下開關 啟動抗癌模式

發布時間:2016.08.25

  今天我們要聊的這個話題,真真讓人歡樂不起來,那就是——抗癌。癌!!!真是生命有多寶貴,小編敲出這個字的手就有多沉重啊!2016年1月25日,全球癌癥領域頂級雜志——《CA:臨床醫師癌癥雜志》(CA Cancer J Clin)在線發表了國家癌癥中心公布的統計數據,2015年中國癌癥總發病429.16萬例,總死亡281.42萬例,肺癌和胃癌位居全國癌癥發病及死亡的前兩位。

 

  面對這個威脅人類健康的大殺手,人類戰勝癌癥的出路到底在何方?今天,天使愛科技也要向大家介紹一位真正的抗癌明星,PD-1。

  它可不是莫名其妙出現的偏方,而是近兩年來在癌癥治療領域中最耀眼的明星藥物。如果你能記得當年天花疫苗如何根除了天花病毒的感染,消除了人類面孔的麻點,脊灰疫苗如何避免了小兒麻痹癥,哥兒們再不跛行;或是,青霉素救治了多少細菌感染的親朋好友,鏈霉素治愈了像林妹妹那樣的結核病人,你就不會小覷 PD-1了。

 

癌癥、細胞和免疫系統

  知己知彼,方能百戰百勝,要抗癌,我們先要了解癌癥是什么。

  我們的身體由無數細胞組成,和平共處,身體就可以保持健康。癌就是身體里面一部分細胞不受控制了,開始瘋長,破壞正常器官的功能,消耗身體大量的養分,同時還可能有小部分細胞脫離原發灶,播散到其他的器官繼續生長,破壞器官的正常功能。

  打個比方,如果我們的身體是個社會,正常細胞是平民,癌細胞就是暴徒。

  手無寸鐵的平民肯定打不過暴徒啊,還好這個社會里還有一票警察——免疫細胞。

  免疫細胞里的T細胞就像是警察,幫助我們抵御外敵入侵。

  T細胞表面有特定的蛋白受體,沒事就在身體到處巡邏,辨認其他細胞表面的特定蛋白,檢查是否為腫瘤細胞,是平民還是暴徒。

  “哎喲,發現暴徒“當T細胞確定這些為腫瘤細胞,也就是認清敵人時,就會召集部隊,對病變細胞發起進攻。

   好的,警察抓暴徒,平民安全了,故事完結…實際上呢,根本不是這么回事。

 

  問題一,敵人太兇殘,癌細胞這個暴徒,擴張能力非常強,我們可以把癌癥看成一只非常龐大的軍隊,其中每個士兵都相當于一個癌細胞。那么這個軍隊有多大呢?我們在醫院拍片子能看到的時候,已經達到10^9(十億)的數量級了。這十億個士兵是一模一樣的嗎?答案是否定的。有的拿刀,有的拿劍,有的開坦克,有的開飛機。這就給我們治療癌癥帶來了第一層困難,用藥去攻擊癌癥軍隊的話總是有那么幾種兵種我們搞不定,這樣一輪藥下去總有些幸存的癌癥組織。假以時日,這些幸存者通過繁衍(細胞分裂)又可以形成大部隊。

  問題二,警察有弱點,以前在癌癥這個問題上,大家往往對免疫系統是很不屑的。因為癌癥一來,大家看到的是免疫系統啥事都不做。然后大家又認為很能理解:因為免疫系統的功能是識別與自身細胞不同的外來入侵物。所以對付病毒細菌極其拿手。但癌癥和病毒細菌之類的不同。是自身細胞叛變,免疫系統無力識別,會被輕易繞過。研究發現癌細胞甚至還可以通過劫持平民(正常細胞)達到免疫逃逸的目的,實在是太狡猾了。

PD-1是什么

  PD-1就是 Programmed Death-1 的簡稱,一種細胞膜蛋白受體,調節免疫細胞功能的一個關鍵哨所,而PD-L1是一種能和PD-1蛋白結合的配體。

  等等等等,理論什么的實在是太繞了,我們還是繼續用警察大戰暴徒來打比方吧。

  PD-L1看上去跟PD-1很像?可它干的事情恰恰相反,它是癌細胞的面具,是我們身體里,“黑社會的保護傘”。一旦出現在腫瘤細胞膜上,免疫細胞的眼睛不靈了,看不見暴徒(腫瘤細胞)了,或是不再把暴徒當成平民給放跑了。如此,癌細胞竟然可以無憂無慮地生長,然后……病人就患了癌癥。?

?

  科學家們認為,雖然我們沒有辦法拿掉癌細胞的保護傘,但如果能夠阻擋腫瘤細胞表面的PD-L1蛋白與T細胞結合,不對免疫系統產生干擾,那么T細胞就能發動對腫瘤細胞的攻擊。

  這個簡單而創新的想法,促成了對抑制PD-1和PD-L1蛋白相互作用的人源性單克隆抗體藥物的研究。 PD-1抗體就是科學家們專門設計,用來解除腫瘤細胞抵御功能的一種新型抗癌藥。

  有了這些抗體,T細胞就能認出腫瘤細胞。

  腫瘤細胞失去了保護傘,就好像暴徒突然失去了掩護,暴露在警察的槍口之下。

 

  癌癥治療領域把PD-1稱為免疫系統的激活開關,也確實發現很多癌癥病例都抑制了這些開關。而反過來取消了癌細胞的抑制作用后,很多情況下,免疫系統居然非常有力的抑制甚至消滅了癌細胞。最厲害得是,這些免疫療法多方面的超過了化療,輻照和很多藥物治療:1. 病人的生存時間長 2.病人受到的副作用小,痛苦小。而且最有趣的一點是,和化療,輻照不同,免疫療法經常對擴散后的癌癥有治療效果。

  為什么癌癥免疫療法對癌擴散后依然有效?因為免疫系統本身就是身體到處跑的細胞組成,自己就是天生的游擊隊,你癌細胞待在哪里對它都是一樣的…所以對癌癥工作者談之色變,幾十年不知道有什么辦法的癌擴散,對免疫療法居然理論上不是個事兒。

   面對四方大敵腫瘤君們,如肺癌、腎癌、胃癌、結腸癌、卵巢癌、乳腺癌、血液腫瘤和腦腫瘤等,PD-1抗體奮力抗戰,已然節節勝利。目前臨床試驗中已經包括目前多種針對PD-1通路阻斷的單克隆抗體藥物正在研發中,這些藥物對多種腫瘤都有良好的活性,可帶來持久的緩解:黑色素瘤(17-40%的患者緩解);肺癌(10-30%);腎癌(12-29%);膀胱癌(25%);卵巢癌(6-23%);頭頸癌(14-20%);霍奇金淋巴瘤(87%);胃癌、乳腺癌、間皮瘤等。

 

瀚海博興

  PD-1與腫瘤大戰取得初步勝利的消息可是傳遍了科學界,如此美好的東西,如果有一天我們能夠具備研究配制PD-1的技術,那可真是人類的福音啊!

  別著急,它來了!安徽瀚海博興生物技術有限公司成立于2013年,位于合肥市國家級高新技術開發區中國科學技術大學先進技術研究院。公司依托中科大先研院產業化平臺,由中國科學技術大學校友創立,切實落實國家《生物產業發展“十二五”規劃》指導建議,是一家以核酸、多肽、蛋白、抗體、科研服務為核心業務的高科技企業。

  截至目前,公司已經在生物藥研發方面擁有多項自主知識產權,包括包括抗PD-1人源化抗體及應用、一種抑制胚胎著床的包裹有微小RNA的納米顆粒、一種德舍瑞林的合成方法、一種干細胞治療糖尿病方法及應用等多項發明專利,“BioX-Vision”、“瀚海博興”等多項商標。

  其中,公司正在進行的“PD-1人源化單抗項目”目前研究水平在國內處于第一方隊中。“目前幾家公司來競價,保底8000萬。”公司創始人汪國興介紹,“之所以公司PD-1單抗處于臨床前階段就較受關注,是因為PD-1抗體理論上能治療多種癌癥,且其治療癌癥晚期的效果遠超其他藥物,有三個星期即完全清除碗口大小癌癥的案例,其市場規模已經被上調到450億美金/年。同行業有公司在該階段有通過PD-1抗體轉讓獲益數億元。”

  有了PD-1的幫助,公司進行科研的過程中與癌細胞的戰斗可真是多了一把神劍在手。目前,市面上大部分的研究成果平均能讓癌癥組織縮小40%,而公司正在研究中的PD-1免疫療法平均可以讓癌癥組織縮小60%,只想問大家,厲不厲害!?這么厲害的科研成就,可少不了穩固的支持,2015年3月,天使基金正式投資安徽瀚海博興生物技術有限公司。

  好啦,文章快要結束了,大家現在對PD-1也有了一個大致的了解吧,怎么樣?是不是覺得這個東東棒棒的!當然,這家企業也可真是承載著我們對早日治愈癌細胞殷切的期望啊!未來,看它的!大家如果想了解更多關于PD-1的知識,可以掃描下方二維碼添加“安徽瀚海博興生物技術有限公司”微信,方便更即時地了解更多有關PD-1的最新知識。

  天使愛科技,帶你飛向科技最前沿。我們下期見!

       (本期漫畫配圖截選出處:哈佛Daner-Farber腫瘤中心科普團隊)

 

 

 

  

 

 

 

 

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